动脉粥样硬化小鼠模型哪个更好?B6J-Apoe KO小鼠

载脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）基因编码的脂质颗粒相关多态性载体蛋白是血浆脂蛋白的核心成分，参与脂蛋白的产生、转运和清除。ApoE蛋白与乳糜微粒、乳糜微粒残留物、高密度脂蛋白（HDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）和中等密度脂蛋白（IDL）等相关，尤其显示出与高密度脂蛋白（HDL）的优先结合^[1]。

ApoE是体内最重要的脂质转运蛋白，对脂质代谢影响极大。它与低密度脂蛋白受体（LDLR）的相互作用对于富含甘油三酯的脂蛋白的正常加工（分解代谢）至关重要^[2]。在外周组织中，ApoE蛋白主要由肝脏和巨噬细胞产生，并介导胆固醇代谢；在中枢神经系统中，则主要由星形胶质细胞产生，是大脑中主要的胆固醇载体，是胆固醇从星形胶质细胞运输到神经元所必需的^[1-4]。此外，ApoE蛋白通过与活化的C1q形成复合物，成为经典补体途径的检查点抑制剂靶点^[5]。

APOE基因的多态性与阿尔茨海默病和脂质堆积、高脂血症、动脉粥样硬化和高胆固醇血症等多种心血管疾病及风险有关。

本品系B6J-Apoe KO（产品编号：C001507）为ApoE蛋白缺失小鼠模型，利用基因编辑技术敲除人APOE基因在小鼠体内的同源基因Apoe。该小鼠体内ApoE蛋白合成受阻，导致胆固醇水平升高，并自发形成动脉粥样硬化，使用高脂饮食（HFD）喂养的小鼠胆固醇水平升高程度进一步加剧。

纯合的B6J-Apoe KO小鼠可存活，正常饮食可自发形成动脉粥样硬化斑块，症状较轻；而高脂饲料饲喂诱导的主动脉粥样硬化加剧，症状更重。该模型可用于高胆固醇血症、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病等疾病领域的研究。

(1)生长曲线

B6J-Apoe KO小鼠和野生型（WT）小鼠在正常饮食和高脂饮食（HFD）*条件下的体重变化曲线

结果显示，B6J-Apoe KO小鼠在正常饮食和高脂饮食条件下生长情况大致相同。高脂喂养的野生型小鼠体重有所上升，内部检测数据显示在20周后，野生型小鼠心脏主动脉弓和主动脉血管均正常，无动脉粥样硬块产生。

(2)雄性小鼠血脂生化指标

 雄性B6J-Apoe KO小鼠和野生型（WT）小鼠在正常饮食和高脂饮食（HFD）条件下的血脂生化指标

数据显示在正常饮食条件下，与野生型小鼠相比，雄性B6J-Apoe KO小鼠体内甘油三酯（TRIG）、胆固醇（CHOL）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平有不同程度升高。高脂饮食进一步提升雄性B6J-Apoe KO小鼠体内以上指标的水平。而雄性B6J-Apoe KO小鼠和野生型（WT）小鼠体内的高密度脂蛋白（HDL-C）水平没有明显差异。

(3)雌性小鼠血脂生化指标

雌性B6J-Apoe KO小鼠和野生型（WT）小鼠在正常饮食和高脂饮食（HFD）条件下的血脂生化指标

在正常饮食条件下，与野生型小鼠相比，雌性B6J-Apoe KO小鼠的胆固醇（CHOL）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平显著升高。高脂饮食会进一步提升雌性B6J-Apoe KO小鼠体内胆固醇（CHOL）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平。而雌性B6J-Apoe KO小鼠和野生型（WT）小鼠体内的高密度脂蛋白（HDL-C）和甘油三酯（TRIG）水平没有明显差异。

(4)雄性B6J-Apoe KO小鼠主动脉病理

雄性B6J-Apoe KO小鼠在正常饮食（ND）和高脂饮食（HFD）条件下的主动脉粥样硬化斑块检测

雄性B6J-Apoe KO小鼠在正常饮食10周后可自发形成动脉粥样硬化斑块，症状较轻。在高脂饲料饲喂诱导后，主动脉粥样硬化加剧，在喂养第12周后表现越发明显，第14周症状持续加重并在第16周达中晚期病理表型。

(5)雌性B6J-Apoe KO小鼠主动脉病理

雌性B6J-Apoe KO小鼠在正常饮食（ND）和高脂饮食（HFD）条件下的主动脉粥样硬化斑块检测

雌性B6J-Apoe KO小鼠在正常饮食12周后可自发形成动脉粥样硬化斑块，其症状较轻。在高脂饲料饲喂诱导后，其主动脉粥样硬化加剧，在喂养第14周后表现越发明显并在第16周时持续加重。

前面提到，目前动脉粥样硬化模型以Apoe和Ldlr敲除为主，除B6J-Apoe KO外，赛业生物还构建了Ldlr KO (em)小鼠用于动脉粥样硬化及高胆固醇血症等疾病研究。同时，我们还可提供B6-ob/ob(Lep KO)、Uox-KO (Prolonged)、Atp7b KO、Foxj1 KO等多类型代谢相关基因编辑模型，助力新药研发。