探寻免疫缺陷小鼠（一）丨动物模型选择攻略和常见问题大揭秘

• 因为C-NKG小鼠携带Prkdc^scid突变，Prkdc基因主要编码DNA依赖性蛋白激酶的催化亚基，是参与双链DNA断裂修复、免疫球蛋白和T细胞受体可变(V)、多样性(D)、连接(J)区段重组的重要基因，Prkdc^scid会导致DNA修复过程受阻，进而影响T、B细胞无法正常发育和成熟，即使有少量的T、B细胞成功发育，它们的数量也不足以形成有效的免疫反应。
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• 同时，C-NKG小鼠的Il2rg基因被完全敲除，Il2rg基因编码的IL-2受体γ链是IL-15等多种细胞因子受体的共用亚基。NK细胞的发育和成熟高度依赖于IL-15信号传导，因此Il2rg基因缺失导致了NK细胞的发育和功能严重受损。但其他细胞因子可能部分补偿IL-15的缺失；或是存在微量的IL-15信号传导，因此可能允许少量的NK细胞发育。为确保种群质量，赛业生物定期对C-NKG小鼠种群进行QC监测，包括品系功能监测、健康监测、遗传监测及繁育监测。

NOD小鼠是常用的自发Ⅰ型糖尿病动物模型，其特征是自身免疫系统攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足和高血糖。

NOD-Scid小鼠因携带SCID突变而缺乏功能性的T、B细胞，免疫系统无法攻击胰岛β细胞，从而避免了Ⅰ型糖尿病的发生。

C-NKG小鼠是在NOD-Scid背景上进行的基因编辑，导致T、B、NK细胞均缺陷，同理也不会自发Ⅰ型糖尿病，但在特定的实验条件下，如高脂饮食诱导的胰岛素抵抗可能会发展出类似于Ⅱ型糖尿病的代谢紊乱。